通用名稱：吸入用異丙托溴銨溶液
商品名稱：愛全樂/Atrovent
英文名稱：Ipratropium Bromide Solution for Inhalation
【成份】異丙托溴銨
【性狀】無色或幾乎無色的澄清液體。
【適應(yīng)癥】愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
【規(guī)格】2毫升:250微克
【用法用量】
劑量： 劑量應(yīng)按病人個體需要做適量調(diào)節(jié)；在治療過程中病人應(yīng)該在醫(yī)療監(jiān)護(hù)之下。除非另有醫(yī)師處方，以下為推薦劑量：
6-12歲兒童：
每次1個單劑量小瓶；病情穩(wěn)定前可重復(fù)給藥。給藥間隔可由醫(yī)生決定。
愛全樂可與吸入性β受體激動劑聯(lián)合使用。
6歲以下兒童：
由于此年齡組的用藥經(jīng)驗較少，以下推薦劑量應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下給予：
每次1個單劑量小瓶；病情穩(wěn)定前可重復(fù)給藥。給藥間隔可由醫(yī)生決定。
愛全樂可與吸入性β受體激動劑聯(lián)合使用。
單劑量小瓶中每1毫升霧化吸入液可用生理鹽水稀釋至終體積2-4毫升或者可以和Berotec霧化吸入液聯(lián)合使用。
12歲以下兒童日劑量超過1毫升應(yīng)在醫(yī)療監(jiān)護(hù)下給藥。
建議都不要超過推薦劑量太多。
如果治療后未產(chǎn)生病情顯著的改善或病人情況更趨嚴(yán)重，必須尋求醫(yī)生的建議以決定新的治療方案。發(fā)生急性或迅速惡化的呼吸困難時應(yīng)立即咨詢醫(yī)生。
愛全樂霧化吸入液可使用市面上一般的霧化吸入器。在有墻式給氧設(shè)施情況下，吸入液最好以每分鐘6-8升的流速給予。
吸入用異丙托溴銨溶液（愛全樂）可以和祛痰劑鹽酸氨溴索（沐舒坦）霧化吸入液、鹽酸溴已新霧化吸入液和非諾特羅霧化吸入液共同吸入使用。
由于可出現(xiàn)沉淀，愛全樂和含有防腐劑苯扎氯銨的色甘酸鈉霧化吸入液不要在同一個霧化器中同時吸入使用。
使用用法：單劑量霧化吸入液只能通過合適的霧化裝置吸入，不能口服或注射。
1.按生產(chǎn)廠商或醫(yī)生指導(dǎo)準(zhǔn)備霧化器以加入霧化吸入液。
2.從藥品條板上撕下一個單劑量小瓶（詳見說明書見圖1）。
3.用力扭頂部，打開小瓶（詳見說明書見圖2）。
4.將單劑量小瓶中的藥液擠入霧化器藥皿中（詳見說明書見圖3）。
5.安裝好霧化器，按說明使用。
6.按廠商的指示棄去霧化器藥皿中剩余藥液并將霧化器清洗干凈。 由于此單劑量小瓶中不含防腐劑，為防止細(xì)菌污染，在藥物打開后應(yīng)立即使用且每次吸入治療時應(yīng)使用一新的單劑量小瓶是非常重要的。部分使用后的、已開瓶的或有破損的藥瓶應(yīng)丟棄。
【不良反應(yīng)】詳見說明書。
【禁忌】愛全樂禁用于已知阿托品或其衍生物或?qū)Ρ酒分腥魏纹渌煞葸^敏的患者。
【注意事項】使用愛全樂后可能會出現(xiàn)速發(fā)型超敏反應(yīng)，極少數(shù)病例報告出現(xiàn)蕁麻疹、血管性水腫，皮疹、支氣管痙攣和口咽部水腫及過敏反應(yīng)等。有窄角型青光眼傾向或已經(jīng)存在尿道阻塞（如前列腺增生或膀胱頸部梗阻）的患者用慎用愛全樂。有囊性纖維化的病人更易于出現(xiàn)胃腸動力障礙。（詳見說明書）
【孕婦及哺乳期婦女用藥】愛全樂在妊娠期的安全性還未建立。在已確認(rèn)妊娠或可能妊娠期間使用愛全樂需權(quán)衡對未出生嬰兒可能的危害。臨床前試驗顯示吸入或鼻內(nèi)給予高于人推薦量的愛全樂無新生兒毒性或致畸作用。目前尚不知愛全樂是否通過乳汁排泌，因此對哺乳期婦女使用愛全樂應(yīng)特別慎重。
【兒童用藥】對6歲以上兒童的研究證實了在治療哮喘導(dǎo)致的急性支氣管痙攣中愛全樂的支氣管擴(kuò)張作用。在這些研究中愛全樂通常和吸入性的β受體激動劑聯(lián)合使用。盡管臨床資料有限，愛全樂在治療嬰幼兒病毒性支氣管炎和肺支氣管發(fā)育不良導(dǎo)致的支氣管痙攣中顯示了較好的作用。
【老年用藥】無特殊注意事項。
【藥物相互作用】β受體激動劑和黃嘌呤類制劑能增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張作用。當(dāng)霧化吸入的異丙托溴銨和β激動劑合用時，有窄角型青光眼病史的病人可能增加急性青光眼發(fā)作的危險（見[注意事項]）。
【藥物過量】未遇到過量引起的特殊癥狀?；趷廴珮缝F化吸入液寬廣的治療范圍和使用局部給藥方法，應(yīng)不會發(fā)生嚴(yán)重的抗膽堿能副作用。輕微的全身性抗膽堿能作用表現(xiàn)，包括口干、視力調(diào)節(jié)障礙和心動過速等可能出現(xiàn)。
【藥理毒理】愛全樂(Atrovent)是一種具有抗膽堿能（副交感）特性的四價銨化合物。臨床前試驗顯示其通過拮抗迷走神經(jīng)釋放的遞質(zhì)乙酰膽堿而抑制迷走神經(jīng)的反射。抗膽堿能藥物可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用而引起的細(xì)胞內(nèi)環(huán)-磷酸鳥苷酸(cGMP)濃度的增高。
愛全樂(Atrovent)的支氣管擴(kuò)張作用基本上是藥物在支氣管平滑肌局部所產(chǎn)生的抗膽堿能作用，而非全身性作用。在90天的對照研究中，40%與哮喘有關(guān)的支氣管痙攣的患者吸入愛全樂后肺功能明顯改善（FEV1增加15%或15%以上）對慢性阻塞性肺部疾?。灾夤苎缀头螝饽[）引起支氣管痙攣的患者進(jìn)行90天的觀察研究，治療后15分鐘即產(chǎn)生顯著的肺部功能改善（FEV1和FEF25-75%增長15%或15%以上），1-2小時后達(dá)到峰值，對大部分患者其持續(xù)作用可達(dá)6小時。臨床前與臨床研究證實愛全樂(Atrovent)對氣道粘膜分泌、纖毛的粘液清除作用或氣體交換均無不良作用。對成人的研究證實了在治療哮喘導(dǎo)致的急性支氣管痙攣中愛全樂的支氣管擴(kuò)張作用。在這些研究中愛全樂通常和吸入性的β受體激動劑聯(lián)合使用。
一些嚙齒類和非嚙齒類的動物進(jìn)行了觀察期為14天的急性毒性試驗。
吸入給藥時，雌性豚鼠的最小致死劑量為199 mg/kg，大鼠給予技術(shù)上可行的最高劑量時，未觀察到致死現(xiàn)象(5mg/kg，吸入4小時，或0.02mg/噴的愛全樂，給予160噴）?？诜挽o注的LD50的范圍為狗（靜注）LD50 17.5mg/kg，小鼠（口服）LD50為2050mg/kg，與較高的靜注毒性相比，較低的口服毒性說明藥物胃腸道吸收較差。
長期服用的動物試驗分別在大鼠、家兔、狗和羅猴上進(jìn)行。
對大鼠、狗和羅猴均進(jìn)行了長達(dá)6個月的吸入研究，未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)分別為0.38mg/kg/天，0.18mg/kg/天和0.8mg/kg/天。組織病理學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)支氣管、肺部系統(tǒng)出現(xiàn)與本品相關(guān)的病理損害。大鼠給藥18個月后口服的未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為0.5mg/kg/天。
用新研發(fā)的一些劑型（滴鼻劑、HFA134a替代型推進(jìn)劑）進(jìn)行的長期吸入毒性研究中（大鼠持續(xù)6個月、狗持續(xù)3個月）未發(fā)現(xiàn)有關(guān)愛全樂毒性的新信息。
在狗給予持續(xù)26周的滴鼻給藥研究中，未見不良反應(yīng)的劑量(NOAEL)為>0.2mg/kg，與早期的持續(xù)13周的滴鼻給藥研究結(jié)果一致。
愛全樂的水溶液（0.05mg/kg，吸入4小時）經(jīng)大鼠吸入使用的局部耐受性良妤（急性毒性）。在長期毒性研究中，愛全樂得局部耐受性也非常好。
豚鼠試驗既無主動過敏發(fā)應(yīng)也無被動皮膚過敏反應(yīng)發(fā)生。
體外細(xì)菌致突變試驗（Ames試驗）未顯示致突變性。體內(nèi)試驗的結(jié)果（微核試驗、小鼠顯性致死試驗、中國倉鼠骨髓細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)基因試驗）未顯示用藥后增加染色體的畸變率。
在小鼠和大鼠的長期試驗中未發(fā)現(xiàn)致瘤性或致癌性。
為研究愛全樂（Atrovent）對生育力、胚胎毒性和圍產(chǎn)期發(fā)育的影響，分別對小鼠、大鼠和家兔進(jìn)行了試驗。
即使在能導(dǎo)致母體毒性、在某種程度上有胚胎毒性的最高劑量（大鼠1000mg/kg/天，家兔125mg/kg/天），也不會引起后代產(chǎn)生畸形，且這些劑量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過人的治療劑量。
吸入性氣霧劑技術(shù)性可行的最高劑量，大鼠1.5mg/kg/天，家兔1.8mg/kg/天，對生殖無不良影響。

【藥代動力學(xué)】愛全樂的治療作用是通過氣道的局部作用產(chǎn)生的。因此支氣管擴(kuò)張的時間曲線與全身藥代動力學(xué)并不完全一致。
吸入后，吸入劑量的10-30%（依賴于劑型和吸入技術(shù)）通常沉積在肺內(nèi)。劑量的大部分被吞咽并經(jīng)胃腸道排泄。由于吞咽部分的生物利用度僅為2%左右，異丙托溴銨胃腸道吸收可以忽略。這部分藥物對活性成份的血漿濃度并無相應(yīng)貢獻(xiàn)。沉積在肺內(nèi)的部分迅速入血循環(huán)（數(shù)分鐘內(nèi)），幾乎是全身生物利用度的全部。異丙托溴銨全身生物利用度（肺和胃腸道）是吸入劑量的7-28%。這也是吸入溶液所吸入的有效劑量范圍。
沉積的異丙托溴銨動力學(xué)參數(shù)是通過靜脈注射后計算血漿濃度而得到的。
血漿濃度迅速的雙向減退被觀察到。表觀分布容積(Vz)為338I（大約相當(dāng)于4.6I/kg）。藥物與血漿蛋白有少量結(jié)合（小于20%）?；诜肿拥乃膬r銨結(jié)構(gòu)，異丙托溴銨離子不能通過血腦屏障。終末消除期的半衰期大約為1.6小時。
藥物平均總清除率為2.3I/min。全身可利用劑量的60%主要從肝臟代謝降解排謝。腎臟的主要代謝藥物很難與M受體結(jié)合，所以是無活性的。
全身可利用劑量的40%主要從腎臟排泄，腎臟的排泄率為0.9L/分鐘（而口服劑量的腎臟排泄只有1%，說明異丙托溴銨的胃腸道吸收很低）。
放射標(biāo)記法測得i.V.給藥時，10%的藥物及代謝產(chǎn)物通過膽道-糞便途徑排泄。主要的標(biāo)記性藥物經(jīng)腎臟排泄。
【貯藏】30°C以下避光保存。請存放于兒童伸手不及處！
【包裝】低密度聚乙烯，10支/盒
【有效期】24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)JX20100100
【批準(zhǔn)文號】注冊證號H20150158
【生產(chǎn)企業(yè)】Laboratoire Unither