《中國(guó)藥典》2015年版二部

本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色至淡黃色。

藥理作用本品是由阿莫西林和克拉維酸鉀以7:1配比組成的復(fù)方制劑，其中阿莫西林與氨芐西林的抗敏感微生物作用類似，主要作用在微生物的繁殖階段，通過(guò)抑制細(xì)胞壁粘多肽的生物合成而起作用：克拉維酸鉀具有與青霉素類似的β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，能通過(guò)阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，使大部分細(xì)菌所產(chǎn)生的這些酶失活，尤其對(duì)臨床重要的、通過(guò)質(zhì)粒介導(dǎo)的β-內(nèi)酰胺酶(這些酶通常與青霉素和頭孢菌素的抗藥性改變有關(guān))作用更好。1、體外試驗(yàn)和臨床使用結(jié)果均表明，本復(fù)方對(duì)以下多數(shù)微生物有效。(1)革蘭氏陽(yáng)性需氧微生物：金黃色葡萄球菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)。但對(duì)甲氧西林/苯唑西林有抗藥性的葡萄球菌對(duì)本品同樣具有抗藥性。(2)革蘭氏陰性需氧微生物：大腸桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、流感嗜血桿菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)、克雷伯菌屬(所有已知的菌株均為產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶菌株)、卡他莫拉克氏菌(產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶和不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的菌株)。2、以下多數(shù)微生物已有體外研究結(jié)果，但是其臨床意義尚不清楚；大部分肺炎鏈球菌、奈瑟氏淋球菌、大多數(shù)葡萄球菌和厭氧菌等。這些菌對(duì)阿莫西林敏感，但是本復(fù)方對(duì)這些菌的臨床療效尚無(wú)充分和嚴(yán)格對(duì)照的研究結(jié)果。毒理研究遺傳毒性：用本復(fù)方進(jìn)行的Ames試驗(yàn)、酵母菌基因恢復(fù)突變?cè)囼?yàn)和人淋巴細(xì)胞的遺傳試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)生致突變作用；小鼠微核試驗(yàn)和小鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；小鼠體外淋巴瘤細(xì)胞的試驗(yàn)結(jié)果為弱陽(yáng)性，但該結(jié)果發(fā)生在藥物濃度很高并產(chǎn)生細(xì)胞毒性的情況下。生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予本復(fù)方(阿莫西林：克拉維酸鉀為2:1)劑量達(dá)1.2g/kg/日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量1.48g/kg/日的5.7倍)時(shí)，未見對(duì)方生育力和生殖功能有影響。妊娠小鼠和大鼠經(jīng)口分別給予復(fù)方劑量均達(dá)1.2g/kg/日，分別相當(dāng)于7.2g/m2日和4.08g/m2日(按體表面積計(jì)算，約為人最大用藥劑量的4.9和2.8倍)時(shí)，未見對(duì)胎兒的損害。但尚未在妊娠婦女中進(jìn)行充分和嚴(yán)格對(duì)照的臨床試驗(yàn)。由于動(dòng)物生殖研究的結(jié)果并不能總是能預(yù)測(cè)人的情況，因此只有在確實(shí)必要時(shí)，孕婦才能使用本品。在分娩過(guò)程中口服氨芐西林類抗生素，其吸收量很少。豚鼠的研究表明，靜脈注射氨芐西林，可輕度降低子宮的緊張度和收縮的頻率、以及收縮的幅度和持續(xù)時(shí)間，但是尚不知本品在分娩過(guò)程中使用是否對(duì)分娩和胎兒有影響。氨芐西林類抗生素可在乳汁中分泌，因此哺乳期的婦女在使用本品時(shí)應(yīng)注意。致癌性：尚無(wú)有關(guān)本品動(dòng)物長(zhǎng)期使用的致癌性研究資料。

文獻(xiàn)報(bào)道本品的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)(ADME)為：吸收：本品吸收良好，幾乎不受飲食影響，阿莫西林和克拉維酸鉀間吸收無(wú)相互干擾。分布：阿莫西林蛋白結(jié)合率為18%，克拉維酸為25%。除腦脊液外，兩者在體內(nèi)廣泛分布：阿莫西林膽汁與血清濃度比為11:1，克拉維酸為2.3:1；阿莫西林支氣管粘膜濃度于血清濃度比為2:1，克拉維酸為1.18:1；阿莫西林腦脊液濃度與血清濃度比為1:20，克拉維酸為0～8.4:100；阿莫西林扁桃腺濃度與血清濃度比為23%，克拉維酸為8%；阿莫西林膿液濃度與血清濃度比為27%，克拉維酸為20%。靜脈注射阿莫西林克拉維酸(2g/0.2g)，骨組織中阿莫西林與克拉維酸比例在11.2:1～8.2:1，濃度在產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶病原菌的MIC以上持續(xù)2小時(shí)；給予阿莫西林克拉維酸(1g/0.2g)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后關(guān)節(jié)腔液重維持有效濃度達(dá)4小時(shí)。兩者在中耳滲出液、腹腔液、鼻竇粘膜中均有分布，痰液中分布較少。代謝：大部分克拉維酸在肝臟代謝。排泄：1、乳腺：阿莫西林濃度極低，克拉維酸在監(jiān)測(cè)限以下。2、腎臟：50～70%的阿莫西林、25～40%的克拉維酸以原型經(jīng)腎臟排泄。同時(shí)服用丙磺舒會(huì)延遲阿莫西林的排泄，但不會(huì)影響克拉維酸經(jīng)腎排泄。血液透析能將二者有效清除。阿莫西林消除半衰期為1小時(shí)，克拉維酸消除半衰期為1小時(shí)。

本品用于治療如下條件中指明的由產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的敏感菌株引起的嚴(yán)重感染或呼吸道感染：1、下呼吸道感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。2、中耳炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。3、鼻竇炎：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌嗜血桿菌或摩拉克菌引起。4、皮膚及軟組織感染：由β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌葡萄球菌、大腸桿菌或克雷伯桿菌引起。5、尿路感染：由大腸桿菌、克雷伯桿菌或腸桿菌引起。盡管本品對(duì)以上各種感染有效，但由氨芐青霉素敏感菌引起的感染也可用本品治療，其原因是本品含有阿莫西林成分。因此對(duì)氨芐青霉素敏感的微生物和產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物引發(fā)的復(fù)合感染均對(duì)本品敏感，不需要再另用其它的抗生素。因?yàn)榘⒛髁衷隗w外對(duì)肺炎鏈球菌比氨芐青霉素和青霉素更有效，因此對(duì)氨芐青霉素或青霉素中性敏感的絕大多數(shù)的肺炎鏈球菌對(duì)阿莫西林和本品是完全敏感的。為檢測(cè)致病菌及其對(duì)本品的敏感性，應(yīng)和外科手術(shù)一起進(jìn)行細(xì)菌學(xué)試驗(yàn)。當(dāng)感染可能涉及上述的產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶的微生物，在細(xì)菌學(xué)和敏感試驗(yàn)得到結(jié)果前須開始治療，以便測(cè)得致病菌和其對(duì)本品的敏感性。一旦知道結(jié)果，如需要，應(yīng)及時(shí)調(diào)整治療方案。

本品僅限用于成人計(jì)體重大于40kg(或年齡大于12歲)的兒童。用法：口服。用量：每次1.0g(1片)，每12小時(shí)一次。對(duì)于腎功能受損患者：腎功能受損的病人一般不要求減少劑量；嚴(yán)重腎功能受損的病人，肌酐清除率30ml/min者，不應(yīng)服用本品。對(duì)于肝功能受損患者：應(yīng)慎用本品，并且應(yīng)定期檢查肝功能。

本品一般耐受性好，臨床上觀察的副反應(yīng)大多數(shù)是溫和和短暫的。少于3%的病人由于藥物相關(guān)的副反應(yīng)而停止治療。據(jù)報(bào)道，主要的副反應(yīng)是腹瀉/糞便變稀(9%)、惡心(3%)、麻疹和蕁麻疹(3%)、嘔吐(1%)和陰道炎(1%)。不良反應(yīng)的發(fā)生尤其是腹瀉與用藥劑量較大有關(guān)。其它罕見的副反應(yīng)包括：腹部不適，腹脹和頭痛。氨芐青霉素類抗生素已報(bào)道如下副反應(yīng)。胃腸道：腹瀉、惡心、嘔吐、消化不良、胃炎、口炎、舌炎、舌苔黑、粘膜念珠菌病、結(jié)腸炎和引起出血的/假膜性結(jié)腸炎。在抗生素治療期間和治療后會(huì)出現(xiàn)假膜性結(jié)腸炎癥狀。過(guò)敏反應(yīng)：皮膚麻疹、瘙癢、蕁麻疹、血管水腫、血清病樣反應(yīng)(蕁麻疹或皮膚麻疹并伴隨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、肌痛和頻繁發(fā)熱)。多行性紅斑(罕見Stevens-Johnson綜合癥)和剝脫性皮炎(包括中毒性皮膚壞死)均有報(bào)道。這些癥狀可以通過(guò)抗組胺藥控制。如果必要，服用皮質(zhì)類固醇。如果以上任一種癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即停藥，除非另有醫(yī)囑。與其他β-內(nèi)酰胺抗生素合用，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的偶發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。肝：氨芐青霉素類抗生素治療的患者，AST(SGOT)和/或ALT(SGPT)有輕微升高，但這些結(jié)果的意義尚未明確。服用本品的患者偶有肝功能損壞的報(bào)告，包括AST和ALT升高，血膽紅素和/或堿性磷酸酶升高。在老年患者、男性患者或長(zhǎng)期治療的患者中這類報(bào)告更為常見。治療時(shí)或在停止治療后幾周內(nèi)，可能有肝功能損壞跡象或癥狀發(fā)生。肝功能損傷可能較嚴(yán)重但通常是可逆的。極罕見有死亡報(bào)道，但通常發(fā)生在有嚴(yán)重潛在疾病或合并其它藥物治療的病歷。腎：罕見間質(zhì)性慎用和血尿。血液和淋巴系統(tǒng)：貧血包括溶血型貧血，血小板減少癥，血小板減少性紫癜，嗜酸性細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少以及粒細(xì)胞缺乏癥。一旦停止治療，這些癥狀將消失，并被認(rèn)定為是過(guò)敏現(xiàn)象。小于1%的病人服用安美汀后出現(xiàn)輕微的血小板增多癥。有報(bào)告本品和抗凝血藥合用病人的凝血時(shí)間會(huì)延長(zhǎng)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：罕見有激動(dòng)、焦慮、行為變化、意識(shí)模糊、頭暈、失眠和可逆性的機(jī)能亢進(jìn)。

對(duì)青霉素類藥物過(guò)敏者：有與使用該同類藥物有關(guān)的膽汁淤積性黃疸或肝功能不全的病史者。

對(duì)于體重小于40kg的兒童，建議選用混懸劑。由于新生兒及嬰兒的腎功能不健全，阿莫西林的代謝會(huì)被延遲，在兒科治療中對(duì)于小于三個(gè)月的嬰兒酌減劑量。

老年患者使用本品時(shí)，無(wú)需調(diào)劑劑量，具體劑量同成年人。

1、丙磺舒降低阿莫西林從腎小管的分泌，與本品合用時(shí)會(huì)升高阿莫西林的血藥濃度，建議不與利尿酸藥合用；別嘌呤醇(治療痛風(fēng)藥)和氨芐青霉素合用會(huì)增加病人皮疹的發(fā)病率，尚未明確氨芐青霉素引發(fā)皮疹是由于因病人體內(nèi)的別嘌呤醇還是因血尿酸升高引起，尚未有本品與別嘌呤醇合用的資料；與其它廣譜抗生素相似，本品可能降低避孕藥的藥效。2、藥物/實(shí)驗(yàn)室檢查相互作用：口服本品會(huì)引起阿莫西林尿液濃度升高，氨芐青霉素尿液濃度的升高可能引起假陽(yáng)性反應(yīng)，如用Clinitest,Benedict試劑或Fehling試劑檢查尿液中的葡萄糖時(shí)，因?yàn)榘⒛髁謺?huì)產(chǎn)生這種作用，因而服用本品，應(yīng)采用葡萄糖氧化酶反應(yīng)法檢測(cè)葡萄糖。孕婦服用氨芐青霉素后，體內(nèi)的雌三醇、雌三醇-葡糖苷酸、雌體酮和雌二醇會(huì)出現(xiàn)暫時(shí)性的減少。阿莫西林和本品也均會(huì)引起這種作用。

用藥過(guò)量后對(duì)多數(shù)病人不會(huì)引起不良癥狀或主要引發(fā)胃腸道不適如胃痛、腹痛、嘔吐、腹瀉。對(duì)少數(shù)病人引發(fā)皮疹、機(jī)能亢進(jìn)或嗜睡癥狀。若服藥過(guò)量應(yīng)立即停服本品，并根據(jù)癥狀需要采取支持或?qū)ΠY治療。如果短時(shí)間內(nèi)服藥過(guò)量且病人無(wú)禁忌，應(yīng)采取催吐或洗胃的方法。

密封，在涼暗干燥處(避光并不超過(guò)20℃)保存