通用名稱：辛伐他汀分散片

  商品名稱：辛伐他汀分散片(辛可)

  英文名稱：Simvastatin Dispersible Tablets

  拼音全碼：XinFaTaTingFenSanPian(XinKe)

【主要成份】 本品主要成份是辛伐他汀。其化學(xué)名為:｛1S-[la，3a，7日，80(2S* 4S*)8 a日］｝-12378 a一六氫一37一二甲基一8-[2-（四氫一4一羥基一6一氧合一2H一吡喃一2一基）乙基1-1-萘基一2一二甲基丁酸酯。

【成 份】

   分子量：C25H38O5

【性 狀】 本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥/功能主治】 1.高膽固醇血癥飲食療法及其他非藥物治療效果欠佳時(shí)，可應(yīng)用辛伐他汀降低原發(fā)性高膽固醇血癥患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。2.冠心病、冠心病二級(jí)預(yù)防。

【規(guī)格型號(hào)】 10mg*7s

【用法用量】 接受本品的病人治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醉飲食并在治療過程中繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食。 1．高膽固醇血癥：一般始服劑量為每天10mg晚間頓服對(duì)于膽固醇水平輕至中度升高的患者，始服劑量為每天5mg若需調(diào)整劑量則應(yīng)間隔四周以上，最大劑量為每天40mg晚間頓服。 2．當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀妓浇抵?5mg/dL(1.94mmol/L)或總膽固醇水平降至140mg/dL(3.6mmo1/L)以下時(shí)，應(yīng)減低辛伐他汀的服用劑量。 少?。汗谛牟』颊呖梢晕耆送砩戏霉mg作為起始劑 3．協(xié)同治療：辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸鰲合劑協(xié)同應(yīng)用時(shí)均有效。對(duì)于已同時(shí)服用免疫抑制劑類藥物的患者，辛伐他汀的推薦劑量為每天10mg。 4．腎功能不全病人：由于辛伐他汀由腎臟排泄不明顯，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量；對(duì)于嚴(yán)重腎功能不全的患者(肌配清除率<30m1/分)，如使用劑量超過每天l0mg時(shí)應(yīng)慎重考慮，并小心使用。

【不良反應(yīng)】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分副作用輕微且為一過性。在臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中只有少于2%的病人因辛伐他汀的副作用而中途停藥。在已有對(duì)照組的臨床實(shí)驗(yàn)中不良反應(yīng)(分為可能、可疑或肯定)與藥物有關(guān)的發(fā)生率大于或等于1%的有腹痛、便秘、胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5％-0.9％的不良反應(yīng)有疲乏無力、頭痛。發(fā)現(xiàn)的肌病報(bào)告很罕見。 下列不良反應(yīng)的報(bào)告曾出現(xiàn)在無對(duì)照組臨床試驗(yàn)或上市后的應(yīng)用中：如惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血、橫紋肌溶解和肝炎/黃疽罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)特征的明顯過敏反應(yīng)綜合癥罕有報(bào)導(dǎo)：血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸細(xì)胞減少癥、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、發(fā)燒、發(fā)熱、潮紅、呼吸困難，以及不適。 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)性升高的情況罕有報(bào)導(dǎo)。肝功能檢查異常為輕微或一過性的。來源于骨骼肌部分的血清肌酸激酶(CK)升高的情況己有報(bào)告。

【禁 忌】 以下患者禁用： 1.對(duì)本品任何成分過敏者。 2.活動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者。 3.懷孕或哺乳期婦女。 4.與四氫萘酚類鈣通道阻滯劑米貝地爾合用。

【注意事項(xiàng)】 1.病人接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)膽固醇飲食，并在治療過程中繼續(xù)使用。 2.肝臟反應(yīng) 本藥應(yīng)慎用在大量飲酒和／或有肝病歷史的病人。有活動(dòng)性肝病或無法解釋的氨基轉(zhuǎn)移酶升高者應(yīng)禁用辛伐他汀。在臨床實(shí)驗(yàn)中，有少數(shù)服用辛伐他汀的患者有顯著的血清氨基轉(zhuǎn)移酶持續(xù)升高（超過正常值3倍以上）的現(xiàn)象。但停藥后，則氨基轉(zhuǎn)移酶可回復(fù)至治療前水平，但無黃疽或其他有關(guān)的臨床癥狀或體征，亦無過敏現(xiàn)象。建議在治療前對(duì)于氨基轉(zhuǎn)移酶有升高現(xiàn)象的患者應(yīng)加強(qiáng)檢查并多加留意。如果病人的氨基轉(zhuǎn)移酶有繼續(xù)升高的表現(xiàn)，特別是氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常值3倍以上并保持持續(xù)，則應(yīng)予停藥。與其他降脂藥相同，應(yīng)用辛伐他汀治療的患者氨基轉(zhuǎn)移酶中等程度升高（低于正常值3倍的情況）亦有報(bào)道。這些變化通常在應(yīng)用辛伐他汀治療后不久即有出現(xiàn)，但一般為一過性且不伴隨任何癥狀，所以不必停藥。 3.肌肉反應(yīng) 應(yīng)用辛伐他汀治療的患者普遍有肌酸激酶(CK)：(來自骨骼肌)輕微的一過性升高，但這些并無任何臨床意義。 對(duì)于有彌漫性的肌痛，肌軟弱或顯著的肌酸激酶(CK)升高(大于正常值十倍以上)的情況應(yīng)考慮為肌病。因此應(yīng)要求病人若發(fā)現(xiàn)有不可解釋的肌痛，肌軟弱或肌無力應(yīng)立即告訴醫(yī)生。若發(fā)現(xiàn)肌酸激酶(CK)顯著上升或診斷或懷疑肌痛，應(yīng)立即停止辛伐他汀的治療。 對(duì)于有急性或嚴(yán)重的條件暗示的肌病及有因橫紋肌溶解而導(dǎo)致二次急性腎衰竭傾向的病人應(yīng)停止羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑的治療。 4.眼科檢查 即使在沒有任何藥物治療時(shí)，隨著年齡增長(zhǎng)晶狀體混濁的發(fā)病率亦會(huì)增加，長(zhǎng)期臨床研究資料顯示，辛伐他汀對(duì)人體晶狀體無不良作用。 5.純合子型家族性高膽固醇血癥 由于純合子型家族性高膽固醇血癥的患者低密度脂蛋白(LDL)受體的完全缺乏的緣故，辛伐他汀對(duì)此類病人的治療效果不大理想。 6.高甘油三酷血癥 辛伐他汀只有中等程序降低甘油三醋的效果，而不適合治療以甘油三酷升高為主的異常情況(如1.IV及V型高脂血癥)。 7.對(duì)酒精飲用量過大或有既往肝臟病史的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。
請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。

【兒童用藥】 兒童用藥安全性和有效性尚未確定。辛伐他目前不推薦給兒童服用。

【老年患者用藥】 在老年患者(大于65歲)，應(yīng)用辛伐他汀的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，其對(duì)于降低總膽固醇和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇的效果與其他人群的結(jié)果相同，而副作用和試驗(yàn)室檢查異常的出現(xiàn)頻率亦無明顯增多。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦用辛伐他汀的資料尚無。孕婦禁用辛伐他汀。因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是慢性過程，所以妊娠期停用降脂藥對(duì)治療原發(fā)性高膽固醇血癥的遠(yuǎn)期效果影響甚少。而且，膽固醇及其生物合成途徑的其他產(chǎn)物是胎兒發(fā)育的必需成份，包括類固醇和細(xì)胞膜的合成。因?yàn)榱u甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑如辛伐他汀能降低膽固醇的合成，而且也可以降低膽固醇生物合成通路的其它產(chǎn)物。所以孕婦女服用辛伐他汀可能有損于胎兒。在育齡婦女中，辛伐他汀只能用于那些懷孕可能性很少的婦女。若婦女在服藥過程中懷孕，則應(yīng)停用辛伐他汀并告知對(duì)胎兒可能造成的損害。哺乳婦女：目前還不了解辛伐他汀及其代謝產(chǎn)物是否經(jīng)人乳分泌，因?yàn)樵S多藥物經(jīng)人乳分泌且因本品潛在的嚴(yán)重副作用，服用辛伐他汀的婦女不宜給予母乳。

【藥物相互作用】 1.當(dāng)辛伐他汀與其他在治療劑量下對(duì)細(xì)胞色素P4503A4有明顯抑制作用的藥物(如：環(huán)孢霉素、米貝地爾、伊曲康哇、酮康哇、紅霉素、克拉霉素和奈法哇酮)或纖維酸類衍生物或煙酸合用時(shí)，導(dǎo)致橫紋肌溶解的危險(xiǎn)性增高。 2.本品與甲基羥戊二酰輔酶A (HMG-COA)還原酶抑制劑合并用藥會(huì)增加肌病的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，這些藥物包括吉非貝齊和其他貝特類，以及降脂劑量的煙酸(大于等于1 g/d )。此外，血漿中高水平的甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的活性增高也會(huì)增加肌病的危險(xiǎn)。辛伐他汀和其他甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑由細(xì)胞色素P450的同功酶3A4所代謝。數(shù)種在治療劑量對(duì)此代謝途徑有明顯抑制作用的藥物能增高甲基羥戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑的血藥水平，并因而增加肌病的危險(xiǎn)。這些藥物包括環(huán)孢菌素、四氫禁酚類、鈣通道阻滯劑米貝地爾、伊曲康哩、酮康哇及其他抗真菌哇類、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素和克拉霉素，以及抗抑郁藥奈法哇酮。 3.香豆類衍生物：臨床研究曾發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能中度提高香豆類抗凝劑的抗凝效果。故成人早期應(yīng)用抗凝血治療及并用辛伐他汀時(shí)應(yīng)多次檢查凝血酶原時(shí)間，籍此確定凝血酶原時(shí)間沒有顯著改變。當(dāng)服用香豆類衍生物的病人，已有一個(gè)穩(wěn)定的凝血酶原時(shí)間后，仍推薦在固定的期間內(nèi)繼續(xù)作凝血酶原時(shí)間的監(jiān)察。如果辛伐他汀的劑量有變動(dòng)，應(yīng)同樣執(zhí)行以上的程序。在未服用抗凝血?jiǎng)┑牟∪酥?，辛伐他汀治療從未有?bào)導(dǎo)對(duì)出血或凝血酶原時(shí)間有影響。

【藥物過量】 尚未明確。

【藥理毒理】 本品為3-羥基-3-甲基-戊二酰-輔酶A(HMG-CoA)還原酶的抑制劑，抑制內(nèi)源性膽固醇的合成，為降血脂藥。辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通過與LDL受體結(jié)合代謝。辛伐他汀降低LDL作用的機(jī)制在于降低VLDL膽固醇濃度和LDL受體的誘導(dǎo)作用，從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。載脂蛋白B(ApoB)在辛伐他汀治療期間也有下降。因?yàn)槊總€(gè)LDL微粒包含一分子ApoB，而且在主要以LDL-C升高的病人(不伴隨VLDL升高)體內(nèi)僅發(fā)現(xiàn)很少的ApoB，均提示辛伐他汀不僅通過降低LDL而降低膽固醇，而且減少外周的LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，并升高HDL-C。辛伐他汀對(duì)于脂蛋白、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。毒理研究：遺傳毒性：微生物致突變實(shí)驗(yàn)(Ames)，體外大鼠肝細(xì)胞堿洗脫分析、哺乳動(dòng)物V-79細(xì)胞正向致突變研究、體外CHO細(xì)胞染色體突變研究或體內(nèi)小鼠骨髓細(xì)胞染色體突變分析實(shí)驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)致突變作用。生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量25mg/kg或兔10mg/kg，未見致畸性。兩劑量均達(dá)到人暴露體表面積(mg/m2)的3倍。在另一個(gè)結(jié)構(gòu)相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)大鼠和小鼠的骨骼畸形。給予辛伐他汀25mg/kg(以病人劑量的AUC計(jì)，為人最大暴露水平的4倍)共34周，雄性大鼠生育力降低。但在隨后的一個(gè)雄性大鼠服用同樣劑量的辛伐他汀共11周（精子發(fā)育的完整周期，包括附睪發(fā)育成熟)的生育力實(shí)驗(yàn)中，未觀察到對(duì)生育力的影響。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mg/kg/天時(shí)(這一劑量以體表面積計(jì)，比人用劑量80mg/kg/天的最大暴露水平高22倍)觀察到輸精管變性(生精上皮的壞死和損傷)。狗服用10mg/kg/天(以AUC計(jì)約為人類暴露劑量80mg/天的2倍)，可見與藥物相關(guān)的睪丸萎縮、精子產(chǎn)生減少、精母細(xì)胞變性和巨細(xì)胞形成。尚不明確以上發(fā)現(xiàn)的臨床意義。致癌性：小鼠給予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，時(shí)間為72周的致癌性實(shí)驗(yàn)表明，平均血藥濃度分別高于人類口服80mg/kg/天平均血藥濃度的約1、4和8倍（以AUC作為總抑制活性）。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發(fā)生率顯著升高，雄性組最高發(fā)生率為90%。中和高劑量雌性組肝腺瘤的發(fā)生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發(fā)生率也顯著升高。高劑量雄性組與對(duì)照組相比，副淚腺(嚙齒類動(dòng)物眼睛的腺體)腺瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對(duì)致癌性的影響。小鼠給予劑量達(dá)25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用(通過AUC計(jì)算，平均血漿藥物濃度高于人口服80mg辛伐他汀血藥濃度的一倍)。大鼠給予辛伐他汀25mg/kg/天連續(xù)，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義地顯著升高，通過AUC計(jì)算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mg高11倍。大鼠連續(xù)兩年，劑量為50和100mg/kg/天的致癌性研究，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和癌(在雌性的兩個(gè)劑量組和雄性100mg/kg/天組)。在雄性和雌性的兩個(gè)劑量組中甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細(xì)胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均出現(xiàn)甲狀腺腫瘤發(fā)生率增高。其血藥濃度(AUC)相當(dāng)于人類每日劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】 辛伐他汀口服后對(duì)肝臟有高度的選擇性，其在肝臟中的濃度明顯高于其他非靶性組織，辛伐他汀的大部分經(jīng)肝組織吸收，主要作用在肝臟發(fā)揮，隨后從膽汁中排泄。只有低于5%口服劑量活性結(jié)構(gòu)的辛伐他汀在外圍中發(fā)現(xiàn)，而其中95%可與血漿蛋白結(jié)合。

【貯 藏】 密閉，在陰涼處保存。

【包 裝】 鋁塑包裝，10mg，7片*2板/盒。

【有 效 期】 24 月

【批準(zhǔn)文號(hào)】 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010749

【生產(chǎn)企業(yè)】 廣州南新制藥有限公司